Avaliação de autoanticorpos para desmogleína

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 5044 (2023) Citar este artigo

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Autoanticorpos para desmogleína-2 foram associados à cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (ARVC) em pessoas. ARVC é uma doença comum no cão Boxer. O papel dos anticorpos anti-desmogleína-2 em Boxers com ARVC e a correlação com o estado ou gravidade da doença é desconhecido. Este estudo prospectivo é o primeiro a avaliar cães de várias raças e estado de doença cardíaca para anticorpos anti-desmogleína-2. Os soros de 46 cães (10 ARVC Boxers, 9 Boxers saudáveis, 10 Doberman Pinschers com cardiomiopatia dilatada, 10 cães com doença mixomatosa da válvula mitral e 7 cães não-Boxer saudáveis) foram avaliados quanto à presença e concentração de anticorpos via Western blotting e densitometria. Anticorpos anti-desmogleína-2 foram detectados em todos os cães. A expressão de autoanticorpos não diferiu entre os grupos de estudo e não houve correlação com idade ou peso corporal. Em cães com doença cardíaca, houve fraca correlação com a dilatação ventricular esquerda (r = 0,423, p = 0,020), mas não com o tamanho do átrio esquerdo (r = 0,160, p = 0,407). Nos Boxers ARVC houve forte correlação com a complexidade das arritmias ventriculares (r = 0,841, p = 0,007), mas não com o número total de batimentos ectópicos (r = 0,383, p = 0,313). Os anticorpos anti-desmogleína-2 não eram específicos da doença na população de cães estudada. A correlação com algumas medidas de gravidade da doença requer estudos mais aprofundados com populações maiores.

A cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (CAVD) é uma doença miocárdica hereditária do cão Boxer que resulta em arritmias ventriculares, síncope, aumento do risco de morte súbita e, em alguns casos, dilatação ventricular e disfunção sistólica1,2,3. A fisiopatologia e as alterações histopatológicas na ARVC são semelhantes no Boxer e nas pessoas4,5,6. Embora os mecanismos específicos que levam à CVR não sejam completamente compreendidos, a disfunção das proteínas desmossômicas ao nível do disco intercalar pode desempenhar um papel na desestabilização da integridade estrutural e na interrupção da condução elétrica do miocárdio7,8. Uma mutação autossômica dominante no gene que codifica a estriatina, uma proteína que co-localiza no disco intercalar e está associada a proteínas desmossômicas, tem sido associada ao desenvolvimento da doença com penetrância incompleta em cães Boxer norte-americanos9. Nem todos os cães com a mutação desenvolvem a doença clínica, mas há evidências de que mutantes homozigotos podem desenvolver um fenótipo mais grave3,10. Além disso, Boxers negativos para a mutação da estriatina podem desenvolver ARVC clinicamente significativa. Assim, o teste genético por si só não permite a discriminação precisa entre Boxers saudáveis ​​e afetados. Em humanos, mais de uma dúzia de mutações em várias proteínas desmossômicas e um número menor de genes não desmossômicos demonstraram desempenhar um papel no desenvolvimento de ARVC11. Apesar disso, em aproximadamente 50% dos casos humanos de ARVC não é identificada uma mutação genética12,13. Portanto, o diagnóstico de ARVC humana e canina permanece desafiador. Atualmente, em cães da raça Boxer não há critérios universalmente aceitos para o diagnóstico de ARVC, mas o diagnóstico é tipicamente feito com base no número e na complexidade da ectopia ventricular (VE) no ECG ambulatorial de 24 horas (ECG) sem outra etiologia para as arritmias ou em o caso de ventrículo esquerdo dilatado e pouco contrátil sem outra etiologia2,5.

Mais recentemente, tem havido investigação sobre um potencial componente autoimune da ARVC. Dois estudos avaliaram a presença de autoanticorpos em humanos com ARVC, sendo que um deles também avaliou uma pequena coorte de cães da raça Boxer14,15. No primeiro estudo, de Chatterjee et al., autoanticorpos para a proteína desmossômica, desmogleína-2, foram encontrados em quase todos os pacientes humanos com ARVC e estavam ausentes em quase todos os indivíduos saudáveis ​​e pacientes com cardiomiopatia hipertrófica ou cardiomiopatia dilatada (DCM)14. Além disso, anticorpos anti-desmogleína-2 foram identificados em 10/10 dos cães Boxer com ARVC e ausentes em sua coorte de cães controle. A carga de anticorpos anti-desmogleína-2 correlacionou-se positivamente com o número de batimentos VE e estava presente em pacientes sem uma mutação genética de ARVC identificada na coorte humana estudada. A avaliação se a densidade de anticorpos se correlacionou com a gravidade da doença na coorte Boxer não foi realizada. Portanto, se a presença de autoanticorpos poderia servir como um indicador prognóstico, além de ter potencial diagnóstico no Boxer, permanece desconhecido. Um segundo estudo de Caforio et al. avaliaram uma população maior de humanos com ARVC, parentes afetados e parentes saudáveis ​​para a presença de anticorpos anti-coração ou anti-disco intercalado15. Enquanto a incidência de anticorpos anticoração e antidisco intercalar foi maior em pacientes com ARVC e parentes afetados, autoanticorpos também foram encontrados em parentes saudáveis, pessoas com outras doenças cardíacas não inflamatórias e doadores de sangue saudáveis ​​em menor frequência16.