Patologia digital oferece nova fronteira de diagnóstico para empresas líderes em sequenciamento de câncer

NOVA YORK – As empresas líderes no campo da genômica do câncer estão cada vez mais voltando sua atenção para tecnologias de inteligência artificial para patologia digital e biologia espacial para aprimorar suas ofertas de testes clínicos existentes, para resolver desafios de processamento de amostras e, potencialmente, para descobrir uma nova geração de testes preditivos biomarcadores.

Por exemplo, no início deste ano, a Guardant Health adotou a tecnologia de patologia digital da empresa sul-coreana de IA Lunit para um novo braço de negócios, comercializado como Guardant Galaxy, que descreveu como um conjunto planejado de novos aplicativos de tecnologia para aprimorar o desempenho e a utilidade de seu portfólio de testes de câncer.

O co-CEO da empresa, Helmy Eltoukhy, disse em um e-mail que a Guardant segue de perto a evolução de uma "variedade de tecnologias geradoras de informações... e o lançamento do Guardant Galaxy como parte de nosso portfólio é essencialmente um reconhecimento formal do crescente poder da IA ​​e ciência de dados em diagnósticos precisos de tecidos."

A implementação inicial da Guardant apresenta o ensaio de pontuação PD-L1 com marcação CE existente da Lunit. Devido à forma como os medicamentos anti-PD-L1 foram desenvolvidos inicialmente e à complexidade de sua utilidade em diferentes tipos de tumor, o campo evoluiu para apresentar mais de uma dúzia de indicações separadas, com quatro anticorpos de teste de imuno-histoquímica, três sistemas de pontuação diferentes e dois separados plataformas de coloração de slides. Nesse contexto, ferramentas que possam agilizar e padronizar o que normalmente é um processo manual e subjetivo têm se tornado cada vez mais atrativas.

Lunit relatou que seu ensaio Lunit SCOPE PD-L1 mostrou uma melhoria de mais de 20 por cento na detecção de positividade PD-L1 em ​​amostras desafiadoras em comparação com a interpretação manual do patologista.

De acordo com Eltoukhy, a Guardant está considerando desenvolver essa aplicação inicial de IHC adicionando a pontuação HER2, inicialmente para parceiros biofarmacêuticos, ainda este ano. A mudança seria relativamente simples, pois a Lunit já desenvolveu uma ferramenta de pontuação HER2 semelhante ao seu teste PD-L1.

A empresa já coletou evidências de que sua abordagem digital pode identificar respondedores a medicamentos anti-HER2 que o IHC tradicional perdeu.

Com a recente aprovação da US Food and Drug Administration do conjugado anticorpo-droga Enhertu (trastuzumab deruxtecan) da AstraZeneca e Daiichi Sankyo para pacientes com doença de HER2 baixo, patologistas e oncologistas também enfrentam um novo dilema.

No estudo que apoiou a aprovação do FDA, os investigadores definiram os pacientes com HER2-baixo como aqueles IHC 1+ ou 2+ com resultados ISH negativos. Atualmente, a IHC manual não possui padrões para pontuar pacientes entre 1+ e 0, mas os dados sugerem que pode haver uma população de pacientes perdida nessa faixa que ainda expressa algum HER2 e seria sensível ao tratamento. Como resultado, as empresas de patologia digital esperam entrar com uma opção mais padronizada.

Eltoukhy disse que, embora PD-L1 e HER2 façam sentido como indicações principais, a capacidade de análises baseadas em IA para aumentar a avaliação de biomarcadores humanos é algo que a empresa planeja "aplicar amplamente em alvos estabelecidos e novos".

O próximo esforço da empresa é validar, com o Lunit, um ensaio de pontuação inflamatória para prever a probabilidade dos pacientes responderem aos inibidores do ponto de controle imunológico. As duas empresas estão refinando e validando uma ferramenta treinada para inferir a capacidade de resposta do ICI a partir do padrão de células imunes entre o tecido tumoral em uma única lâmina corada com H&E.

Em um estudo de câncer de pulmão de células não pequenas no ano passado no Journal of Clinical Oncology, os pesquisadores da Lunit escreveram que uma pontuação inflamatória mais alta se correlacionava com taxas de resposta mais altas e sobrevida livre de progressão prolongada em comparação com casos com o que eles chamavam de imuno-excluídos ou imunes. fenótipos do deserto.

Os dados da conferência mostraram a mesma associação em um cenário pan-câncer, disse Lunit. E publicações e apresentações mais recentes reiteraram isso para tipos específicos de tumores, incluindo câncer de fígado e câncer nasofaríngeo.