Segurança e imunogenicidade de um ID93 + GLA termoestável

Nature Communications volume 14, Número do artigo: 1138 (2023) Citar este artigo

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As vacinas de subunidades contendo adjuvantes representam uma abordagem promissora para proteção contra a tuberculose (TB), mas as atuais candidatas requerem armazenamento refrigerado. Aqui, apresentamos os resultados de um ensaio clínico randomizado e duplo-cego de Fase 1 (NCT03722472) avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma apresentação de frasco único liofilizado termoestável da vacina candidata ID93 + GLA-SE em comparação com os dois não termoestáveis -apresentação da vacina em frasco em adultos saudáveis. Os participantes foram monitorados para desfechos primários, secundários e exploratórios após a administração intramuscular de duas doses de vacina com 56 dias de intervalo. Os endpoints primários incluíram reatogenicidade local e sistêmica e eventos adversos. Os endpoints secundários incluíram anticorpo específico para o antígeno (IgG) e respostas imunes celulares (células mononucleares do sangue periférico produtoras de citocinas e células T). Ambas as apresentações de vacina são seguras e bem toleradas e provocam anticorpos séricos específicos do antígeno robusto e respostas imunes celulares do tipo Th1. Em comparação com a apresentação não termoestável, a formulação da vacina termoestável gera maiores respostas de anticorpos séricos (p < 0,05) e mais células secretoras de anticorpos (p < 0,05). Neste trabalho, mostramos que a vacina candidata termoestável ID93 + GLA-SE é segura e imunogênica em adultos saudáveis.

A tuberculose (TB) é uma das principais causas infecciosas de morbidade e mortalidade, tendo matado 1,5 milhão de pessoas e causado 10 milhões de novas infecções em todo o mundo em 2020. Dois terços dos novos casos ocorrem em oito países (Índia, China, Indonésia, Filipinas, Paquistão, Nigéria, Bangladesh e África do Sul)1. Por mais de 100 anos, apenas uma vacina foi amplamente distribuída para a prevenção da tuberculose (Bacillus Calmette-Guérin, ou BCG). Esta vacina tem eficácia limitada na prevenção da tuberculose, sendo mais útil na prevenção da meningite tuberculosa e da doença miliar em crianças pequenas2. A eficácia da vacina em adultos ou na prevenção de doenças pulmonares é mais modesta3, e a disponibilidade de BCG é ocasionalmente limitada4.

Esforços para desenvolver novas vacinas contra a TB têm, na maioria das vezes, se baseado na seleção racional de antígenos tornados mais imunogênicos pela combinação com adjuvantes vacinais5. O campo de desenvolvimento de vacina de subunidade adjuvante para TB foi energizado pela eficácia de aproximadamente 50% alcançada com o candidato M72/AS01E no teste clínico de Fase 2b6. Outras vacinas candidatas de subunidade de TB contendo adjuvante também estão em desenvolvimento clínico7. Por exemplo, ID93 + GLA-SE demonstrou segurança e imunogenicidade promissoras em testes clínicos de Fase 2a8. Apesar de tal progresso, nenhum candidato a vacina contra tuberculose de subunidade com adjuvante termoestável está em desenvolvimento clínico. Considerando a enorme carga mundial de tuberculose, particularmente no Sudeste Asiático e na África Subsaariana, uma vacina termoestável pode oferecer vantagens substanciais para a distribuição global de vacinas9.

Várias tecnologias podem ser empregadas para aumentar a termoestabilidade das vacinas10,11. No entanto, a adaptação de tecnologias termoestáveis ​​para vacinas contendo adjuvantes adiciona uma complexidade substancial11. Por exemplo, tecnologias de secagem, como liofilização ou secagem por pulverização, são frequentemente empregadas para aumentar a estabilidade da vacina. No entanto, manter a estrutura particulada inerente à atividade de muitas formulações de adjuvantes de vacinas, incluindo emulsões e sais de alumínio, requer desenvolvimento de processo único e abordagens de caracterização. Descrevemos anteriormente o projeto de formulação, o desenvolvimento do processo e a fabricação de uma formulação liofilizada da subunidade adjuvante de emulsão candidata a vacina de TB ID93 + GLA-SE que manteve a estabilidade por 3 meses quando armazenada a 37 °C12,13.

Aqui, apresentamos os resultados de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de Fase 1, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade deste candidato a vacina ID93 + GLA-SE liofilizada de frasco único em comparação com a apresentação de dois frascos desenvolvida anteriormente em indivíduos adultos saudáveis. Mostramos que a apresentação de frasco único termoestável de ID93 + GLA-SE provoca um perfil de segurança semelhante e um perfil de imunogenicidade comparável ou melhorado para a apresentação de vacina de dois frascos não termoestável.