Dois novos estudos identificam caminhos promissores t

Os investigadores relatam no The American Journal of Pathology sobre novos estudos projetados para aumentar a compreensão da fase crônica e às vezes progressiva do COVID-19 que pode levar a opções de tratamento eficazes

Elsevier

image: Os resultados revelam um processo de remodelação pulmonar bronquioalveolar que se caracteriza por i) hiperplasia e metaplasia das células epiteliais basais com extensão para os antigos espaços alveolares; ii) depleção colocalizada de tipos alveolares de células epiteliais normalmente encontradas nesses espaços; iii) diferenciação de células progenitoras-tronco epiteliais em células mucosas com mucinas características de localizações mucosas e submucosas; e iv) produção de células epiteliais basais da quimiocina CXCL17 associada à infiltração pulmonar de monócitos-macrófagosVeja mais

Crédito: "Lung Remodeling Regions in Long-Term Coronavirus Disease 19 Feature Basal Epithelial Cell Reprogramming", por Kangyun Wu, et al., The American Journal of Pathology

Filadélfia, 6 de junho de 2023 – Os primeiros estudos do COVID-19 focaram na fase aguda da doença. No entanto, a atenção agora se voltou para as consequências a longo prazo da doença, que também são causas significativas de morbidade e mortalidade. Dois estudos relatados no The American Journal of Pathology, publicado pela Elsevier, buscam entender os impulsionadores da fase crônica e às vezes progressiva da doença e identificar possíveis caminhos para o tratamento medicamentoso.

A pandemia de COVID-19 destacou a necessidade de entender melhor as doenças agudas e crônicas desencadeadas por infecções virais respiratórias graves. A fase aguda da doença com pneumonia grave e lesão pulmonar dominou os primeiros esforços de gerenciamento e prioridades de pesquisa. No entanto, a doença progressiva e muitas vezes de longo prazo também é uma causa significativa de morbidade e mortalidade. Uma alta porcentagem de pacientes com COVID-19 sobreviveu à doença infecciosa aguda apenas para experimentar um grau considerável de disfunção orgânica durante um período mais prolongado durante e após a hospitalização inicial.

No primeiro estudo destacado aqui, os investigadores fornecem um roteiro para a patogênese da doença pulmonar pós-viral e a base para uma terapia medicamentosa para COVID-19 de longo prazo e condições pós-virais relacionadas. No segundo estudo, os pesquisadores usaram um modelo de hamster de COVID-19 humano para estudar a causa de anormalidades de coagulação e indicadores microscópicos de danos vasculares pulmonares associados a casos graves de COVID-19 em humanos. Os resultados mostraram que o dano vascular indireto, possivelmente secundário à disfunção imune, é um dos principais contribuintes para o dano vascular, sugerindo que novas terapias direcionadas ao sistema imunológico desregulado podem ser eficazes.

No estudo conduzido por Michael J. Holtzman, MD, Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Medicine, and Department of Cell Biology and Physiology, Washington University School of Medicine, Saint Louis, os investigadores examinaram uma série de autópsias de pacientes realizadas muito tempo depois início da COVID-19.

O Dr. Holtzman explicou: "Nossa pesquisa foi inspirada pela necessidade premente de entender a crise do COVID-19 e, especialmente, de definir a causa da doença. Examinamos uma série de casos fatais consecutivos que chegaram à autópsia entre 27 e 51 dias após internação hospitalar. Em cada paciente, identificamos um padrão bronquioalveolar estereotipado de remodelação pulmonar com hiperplasia de células epiteliais basais, ativação imune e diferenciação mucinosa. células. Este padrão foi muito semelhante aos nossos modelos experimentais de doença pulmonar progressiva após infecção viral respiratória."

Os pesquisadores notaram vários impactos científicos importantes com base na identificação de regiões de remodelação com hiperplasia e metaplasia de células epiteliais basais que se estendem para os antigos espaços alveolares; abandono concomitante de ambos os tipos de células epiteliais alveolares normalmente encontradas nesses espaços; diferenciação de células progenitoras-tronco epiteliais em células mucosas com uma mistura de tipos de produção de mucina mucosa e submucosa; e infiltração de macrófagos ligada à produção de quimiocinas específicas de células epiteliais basais.